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創新質譜成像技術 精準揭示人腦藥物作用點分布

商傳媒|康語柔/綜合外電報導

科學家開發出一種創新的雷射質譜成像技術,能以高達百微米(100 μm)的空間解析度,精準繪製藥物在完整生物組織中的分佈,並成功測量出藥物與目標蛋白質的結合程度,在與疾病相關的人腦區域中可達 78%。這項技術的突破,有望為新藥開發與精準醫療帶來重要進展。

這項新型質譜成像技術(mass spectrometry imaging)是一種分析方法,能夠在生物組織中,以高解析度觀察藥物分子及其與目標蛋白質結合的位置和程度。研究團隊利用此方法追蹤共價結合藥物及其蛋白質靶點的空間分佈,並針對特定解剖結構進行了質譜成像與螢光影像的交叉比對。透過最佳化的傅立葉轉換質譜法,與傳統飛行時間質譜相比,藥物-蛋白質複合物的訊號雜訊比提高了 40 倍,顯著提升了分析的靈敏度與準確性。

研究以共價候選藥物 S-XL6 為例,該藥物旨在治療家族性肌萎縮性脊髓側索硬化症(fALS)模型中靶向超氧化物歧化酶 1(SOD1)。藥物-靶點相互作用(drug-target interaction)是指藥物分子在體內與特定蛋白質結合,進而產生藥理作用的過程。研究結果顯示,S-XL6 成功穿透血腦屏障(blood-brain barrier)並到達人腦組織中的目標蛋白質,在所檢測的人腦橫截面中,平均靶點結合率達到 78%。

這項整合了化學測量與空間繪製的方法,能夠在單一實驗中同時測量藥物暴露量、靶點結合情況及組織分佈,為共價療法的臨床前評估提供了一種穩健的工具。未來,這些資料處理方法可望應用於其他藥物靶點和生物組織的研究,進一步深入了解藥物在臨床前開發階段的分佈與靶點結合機制。

參考來源

創新質譜成像技術 精準揭示人腦藥物作用點分布 - 台北郵報 | The Taipei Post

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